11 آوریل 2022- سندرم متابولیک که شامل شرایطی مانند چاقی، فشار خون بالا و قند خون بالا می شود خطر ابتلا به دیابت، بیماری قلبی و سکته مغزی را در افراد افزایش می دهد. در مطالعه اخیر بر روی مدل موشی سندرم متابولیک، که در Cell Metabolism منتشر شده است، محققان بیمارستان های دانشگاهی  (UH)، موسسه هارینگتون دیسکاوری در UH، و دانشگاهCase Western Reserve ، پیشرفت خود را برای توسعه دارویی برای درمان سندرم متابولیک با شناسایی گیرنده ای که اشتها و وزن بدن را کنترل می کند، افزایش داده اند.

پرفسور Atul Chopra، نویسنده ی ارشد این مطالعه گفت: در سال 2016، آزمایشگاه ما هورمونی به نام آسپروسین(asprosin) را کشف کرد که با اثر بر هیپوتالاموس و کبد، اشتها را تحریک می کند و سطح گلوکز خون را افزایش می دهد. افرادی که سطح آسپروزین خونشان پایین است مانند دیگران احساس گرسنگی نمی کنند و سطح گلوکز و انسولین پایین تری دارند.

آسپروسین با فعال کردن نورون های کلیدی "گرسنگی" در مغز، به نام نورون های AgRP، اشتها را تحریک می کند. آسپروسین با اتصال به پروتئینی در سطح این نورون ها به نام "گیرنده" تحریک خود را اعمال می کند. برای درک بهتر نحوه عملکرد گیرنده ها، می توان از یک قیاس کلید و قفل استفاده کرد، که در آن هورمون یک کلید است و گیرنده ی آن قفل است.

دکتر ایلا میشرا، نویسنده ی اول این مطالعه، گفت: با استفاده از یک تکنیک پیچیده به نام طیف سنجی جرمی، "پروتئین تیروزین فسفاتاز دلتا(Ptprd) " را به عنوان گیرنده ی آسپروسین شناسایی کردیم. حذف ژنتیکی Ptprd در موشها باعث کاهش اشتها و کاهش وزن بدن آنها شد و باعث گردید که موش ها به اثر آسپروسین در تحریک اشتها پاسخ ندهند. به عبارت دیگر،Ptprd  برای تحریک اشتها توسط آسپروسین ضروری است. این نتیجه، نقطه اصلی کشف ما است. یک گیرنده برای کار کردن هورمونی ضروری است، و در مورد توانایی آسپروسین برای کنترل اشتها و وزن بدن، آن گیرنده Ptprd است.

هویت گیرنده‌ای که به آسپروسین اجازه می‌دهد نورون‌های AgRP را فعال کند و اشتها را تحریک کند، قبلاً یک معما بود و این شکاف در دانش مانعی برای درک کامل نحوه عملکرد این هورمون بود.

از زمان کشف آسپروسین، بسیاری از مطالعات نشان داده اند که سطح آسپروزین خون در بیماران مبتلا به سندرم متابولیک افزایش می یابد و منجر به افزایش وزن و قند خون بالا می شود. تیم تحقیقاتی همچنین مشاهده کرد که کاهش سطح آسپروزین خون با سرکوب اشتها و قند خون، منجر به محافظت در برابر سندرم متابولیک می شود.

دکتر چوپرا گفت: شناساییPtprd ، به عنوان یک گیرنده آسپروزین فرصتی را برای ما فراهم کرد تا یک روش درمانی جدید علیه سندرم متابولیک ایجاد کنیم.

دکتر میشرا توضیح داد: ما از کشف گیرنده آسپروسین برای تولید داروی جدیدی به نام تله گیرنده استفاده کردیم. این داروی جدید اشتها، وزن بدن و سطح گلوکز خون موش‌های چاق را با جداسازی آسپروسین پلاسما سرکوب کرد.

دکتر میشرا افزود: بعلاوه، ما معتقدیم که آسپروسین علاوه بر تحریک اشتها، عملکردهای بیشتری را نیز انجام می دهد. شناسایی این عملکردهای جدید گام بعدی در تحقیقات ما است.

این تیم همچنین قصد دارد مکانیسم های درون سلولی درگیر در سیگنال دهی آسپروسین- Ptprdرا مطالعه کند و همزمان تله ی گیرنده Ptprd را برای استفاده بالقوه در بیماران مبتلا به سندرم متابولیک، تولید کند.

منبع:

https://www.news-medical.net/news/20220411/Researchers-make-progress-to-develop-a-drug-for-treating-metabolic-syndrome.aspx